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药研发动态追踪第178期
中国医学科学院药物研究所
目录
抗艾滋病药..................................................................................................................1
Laboratoire Biodim发现新型HIV复制抑制剂..............................................1
镇痛麻醉药..................................................................................................................2
Allergan公司发现新型神经鞘氨醇-1磷酸盐受体调节剂............................2
抗感染药......................................................................................................................2
Vertex制药公司发现新型FimH抑制剂..........................................................3
Sunshine Lake制药公司发现HCV NS5A抑制剂..........................................3
心血管药物..................................................................................................................4
ElexoPharm和默克公司联合发现新型醛固酮合成酶抑制剂.....................4
内分泌药物..................................................................................................................4
礼来公司发现新型SGLT-1抑制剂..................................................................4
抗肿瘤药物..................................................................................................................5
辉瑞公司发现新型TRKA抑制剂....................................................................5
百时美施贵宝公司发现新型XIAP抑制剂.....................................................6
上海Huilun公司发现新型抗癌化合物...........................................................6
美国犹他大学发现新型BTK抑制剂..............................................................7
呼吸系统药物..............................................................................................................7
默克公司发现新型CRTH2受体拮抗剂..........................................................7
抗艾滋病药
Laboratoire Biodim发现新型HIV复制抑制剂
Laboratoire Biodim的研究人员发现新型HIV复制抑制剂，预计可用于治疗病毒感染，特别是HIV感染。一化合物对HIV-1 (NL4.3株)感染的T-淋巴MT4细胞表现出细胞保护活性，其EC50值为0.04 mcM。（专利号：WO 2014053666）
镇痛麻醉药
Allergan公司发现新型神经鞘氨醇-1磷酸盐受体调节剂
Allergan公司的研究人员发现新型1,2,4-恶二唑氮杂环丁烷衍生物、双环1,2,4-恶二唑衍生物、取代芳基1,2,4-恶二唑衍生物，作为溶血磷脂edg1 (S1P1)受体配体，据报道可用于治疗疼痛、眼科疾病、免疫抑制、过敏症、自身免疫性疾病、皮肤损伤、特应性皮炎、糖尿病视网膜病、肺气肿、骨关节炎、阿尔茨海默氏病、炎症疾病和癌症等。三个化合物对人S1P1受体的EC50值分别为483.13 nM、3.52 nM和16.9 nM。（专利号：WO 2014055921；WO 2014055911；WO 2014055916）
WO 2014055921
WO 2014055911
WO 2014055916
抗感染药
Vertex制药公司发现新型FimH抑制剂
Vertex制药公司的研究人员发现新型挂烫化合物，作为FimH抑制剂，据报道可用于治疗细菌感染，特别是尿路感染和炎性肠病（包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎）。一化合物对FimH显示出连接亲和性，其Kd值为0.019 mcM。（专利号：WO 2014055474）
Sunshine Lake制药公司发现HCVNS5A抑制剂
Sunshine Lake制药公司的研究人员新型螺环化合物，作为丙型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制剂，据报道可用于治疗HCV感染。一化合物可抑制HCV基因型1a和1b的抑制(EC50 = 0.008和0.005 nM)。（专利号：WO 2014048072）
心血管药物
ElexoPharm和默克公司联合发现新型醛固酮合成酶抑制剂
ElexoPharm和默克公司的研究人员发现新型吲哚啉化合物，作为细胞色素P450 11B2（醛固酮合成酶）抑制剂，据报道可用于治疗高血压、心力衰竭、冠心病、肝病、低钾血症、后壁心肌梗塞和肾衰竭等。一化合物可抑制人CYP11B2 (IC50 = 0.2 nM)，其选择性高于人CYP11B1 (IC50 = 68 nM)。（专利号：WO 2014055595）
内分泌药物
礼来公司发现新型SGLT-1抑制剂
礼来公司的研究人员发现新型尿素化合物，作为钠-葡萄糖共转运体-1 (SGLT-1)抑制剂，据报道可用于治疗糖尿病。一化合物可抑制小鼠和人SGLT-1 (IC50 = 7.3和17.3 nM)，其选择性高于SGLT-2 (IC50 = 171 nM)。血糖正常C57B1/6小鼠口服10 mg/kg，该化合物可剂量依赖性的降低血糖漂移（葡萄糖AUC水平）和平均血浆浓度，并可增加葡萄糖Tmax。（专利号：WO 2014055297）
抗肿瘤药物
辉瑞公司发现新型TRKA抑制剂
辉瑞公司的研究人员发现新型吡咯并[3,2-c]吡啶化合物，作为原肌球蛋白相关激酶A (TRKA)抑制剂，据报道可用于治疗癌症和疼痛。两个化合物均可抑制重组TRKA的活性，其IC50值分别为2.87 nM和16.6 nM。（专利号：WO 2014053968；WO 2014053965）
WO 2014053968
WO 2014053965
百时美施贵宝公司发现新型XIAP抑制剂
百时美施贵宝公司的研究人员发现新型X-染色体相关的凋亡蛋白抑制剂(XIAP)的抑制剂，据报道可用于治疗癌症。一化合物可抑制XIAP的BIR3和BIR2域，其IC50值分别为0.06和0.03 mcM。（专利号：WO 2014055461）
上海Huilun公司发现新型抗癌化合物
上海Huilun公司的研究人员发现新型雷公藤内酯衍生物，预计可用于治疗癌症（如乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肾细胞腺癌和恶性黑色素瘤）。一化合物对人卵巢癌SK-OV-3细胞表现出抗肿瘤活性，其IC50值为390 nM。（专利号：WO 2014056401）
美国犹他大学发现新型BTK抑制剂
美国犹他大学的研究人员发现新型取代N-(3-(嘧啶基-4-yl)苯基)丙烯酰胺类似物，作为Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，据报道可用于治疗癌症和炎症疾病（包括骨关节炎、炎症、淋巴细胞的独立性关节炎和风湿性关节炎）。一化合物可抑制重组人BTK酶的活性，其IC50值为0.004 mcM。（专利号：WO 2014055934）
呼吸系统药物
默克公司发现新型CRTH2受体拮抗剂
默克公司的研究人员发现新型取代异喹啉化合物，作为对Th2细胞的趋化因子受体同系物(CRTH2)受体拮抗剂，据报道可用于治疗哮喘、过敏性鼻炎和慢性阻塞性肺病。一化合物可抑制[3H]-PGD2和HEK细胞表达的CRTH2受体的连接，其Ki值为5.519 nM。（专利号：WO 2014055311）
编译：盛彧欣
制作：李兰燕
2014年5月12日
